Elafibranor (GFT505) pulver – Det nya läkemedlet för NASH-behandlingsstudie

Vad är Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) pulver (923978-27-2), är ett experimentellt läkemedel vars forskning fortfarande pågår. Huvudsakligen baseras dess studier och utveckling av Genfit på effektiviteten av Elafibranor (GFT505) pulver (923978-27-2) i kampen mot sjukdomar som icke-alkoholisk fet leversjukdom, dyslipidemi, insulinresistens och diabetes.

 

Elafibranor (GFT505) verkningsmekanism

Elafibranor (GFT505) pulver är en oral behandling som fungerar på de tre PPAR-undertyperna. De inkluderar PPARa, PPARd och PPARg. Det verkar dock främst på PPARa.

Elafibranors verkningsmekanism är komplicerad eftersom den differentierat rekryterar medfaktorer till kärnreceptorn. Som ett resultat leder detta till differentiell reglering av gener såväl som den biologiska effekten.

Elafibranor (GFT505) pulver kan identifiera och profilera den selektiva kärnreceptormodulatorns (SNuRMs) aktivitet. Som ett resultat erbjuder den förbättrad effektivitet med minskade biverkningar.

Både multimodala och pluripotenta molekyler har visat sig vara effektiva i kampen mot olika tillstånd. De inkluderar insulinresistens och diabetes, inflammation, fetma och lipid triad, som kännetecknas av en ökning av HDL-kolesterol och sänkning av LDL-kolesterol och triglycerider.

Skillnaden mellan Elafibranors verkningsmekanism och den för andra föreningar som riktar sig mot PPAR i NASH (icke-alkoholisk steatohepatit) är det faktum att den inte uppvisar någon farmakologisk PPARy-aktivitet.

Som ett resultat, Elafibranor användare upplever inte oönskade biverkningar som är associerade med PPARy-aktivering. Sådana biverkningar inkluderar; vätskeansamling, ödem och viktökning allt som ökar risken för att drabbas av hjärtsvikt.

 

Elafibranor (GFT505) för Nash-behandlingsstudie

NASH (icke-alkoholisk steatohepatit) är en leversjukdom som leder till inflammation och degeneration av hepatocyter samt ackumulering av fett som också kallas lipiddroppar. Vanligtvis är vissa hälsotillstånd som metaboliskt syndrom, typ 2-diabetes och fetma den främsta orsaken till icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD).

 

 

Idag lider många av denna dödliga sjukdom. Den läskiga delen med det är att det kan leda till skrump, ett tillstånd som gör att levern inte kan fungera. Det kan också utvecklas till levercancer och i vissa fall orsaka dödsfall.

Den sorgliga nyheten om NASH (icke-alkoholisk steatohepatit) är att den inte tar någon ålder och fortsätter att påverka alla. Ännu värre, sjukdomstecknen kan vara asymptomatiska, och man kanske aldrig vet att de lider av sjukdomen förrän den har avancerat till ett senare skede.

Ärrbildning och inflammation som orsakats av NASH (icke-alkoholisk steatohepatit) kan också leda till hjärt- och lungkomplikationer. Med många människor som nu lider av detta tillstånd som härrör från alkoholfri fettleversjukdom letar forskare efter andra behandlingsalternativ än en levertransplantation.

Ett av läkemedlen som studeras för NASH-behandling är Elafibranor (GFT505) pulver (923978-27-2). Hittills har det visat sig ge positiva effekter på de två huvudsakliga egenskaperna hos sjukdomen, dvs ballong och inflammation. Skönheten med den är att den är mycket tolererbar och kommer sällan att leda till några biverkningar. Det är av denna anledning som den amerikanska livsmedels- och drogadministrationen har gett en snabb spårbeteckning för detta läkemedel för NASH-behandling.

För närvarande är Elafibranor (GFT505) pulver i klinisk fas 3-studie, även kallad RESOLVE IT.

BESLUTA-IT

Det är en global studie som inleddes under första kvartalet 2016, som är randomiserad, placebokontrollerad i förhållande 2: 1 och dubbelblind. Patienter som deltar i denna studie är de som lider av NASH (NAS> = 4) och fibros (F2- eller F3-stadier där leverskador redan är anmärkningsvärda. Under hela studien kommer patienterna antingen att administreras med Elafibranor (GFT505) dosering 120 mg eller placebo en gång dagligen.

De första tusen patienter som registrerats hjälper till att visa om NASH kan behandlas med Elafibranor (GFT505) utan att fibros försämras jämfört med de som behandlats med placebo.

Den första kohorten registrerades i april 2018, och analysen av resultaten kommer att rapporteras i slutet av 2019. De rapporterade uppgifterna kommer att avgöra om Elafibranor blir godkänd av US Food and Drug Administration som får ett villkorat godkännande av European Medicines Agency, ja känd som EMA år 2020.

Studien gick ett steg framåt i december 2018 då Data Safety Monitoring Board (DSMB) godkände fortsättningen av rättegången utan några ändringar. Det var efter en planerad översyn av säkerhetsuppgifterna som gjorts efter trettio månader.

 

 

Resultat för de tidigare prekliniska och kliniska studierna i behandlingen av NASH

Effekten och säkerheten avlaflafanor vid NASH-behandling har tidigare utvärderats genom flera sjukdomsmodeller. I 5-fas 2a gjordes olika prövningar på olika populationer av patienter som lider av metabolisk sjukdom. Den inkluderade de med typ 2-diabetes eller pre-diabetes och aterogen dyslipidemi. Under studien observerades att Elafibranor befordrade;

• Minskad risk att drabbas av hjärt- och kärlsjukdomar
• Minskade markörer för leverskada
• Antiinflammatoriska egenskaper
• Ökad insulinkänslighet
• Glukoshomeostas
• Kardioskyddande lipidprofil.

Fas 2b-rättegången som inleddes 2012 var den största interventionsförsöket och den första riktiga internationella studien som gjordes på NASH. Det är då Elafibranor uppnådde FDA: s rekommenderade slutpunkt för "NASH-upplösning utan att försämring av fibrosen." Det var den primära slutpunkten för den globala fas 3-studien som fortfarande pågår.

Det observerades att patienter som fick NASH-behandling med Elafibranor noterade en förbättring av leverdysfunktionsmarkörerna såsom ALP, GGT och ALT. Genom utvärderingen av de sekundära slutpunkterna observerades att dosering av Elafibranor (GFT505) 120 mg gav terapeutiska effekter på de kardiometaboliska riskfaktorerna associerade med NASH, de inkluderade;

• Antiinflammatoriska effekter
• En förbättring av insulinkänslighet och glukosmetabolism hos patienter som har diabetes
• Förbättra nivåerna av lipoproteiner och plasmalipider.

Effekten av Elafibranor vid behandling av NASH för barn

Frekvensen hos barn som lider av fetma har ökat avsevärt, vilket gör det till ett växande hälsoproblem. I en studie som gjordes 2016 observerades det NAFLD(alkoholfri fettleversjukdom) drabbar cirka 10-20% av den pediatriska befolkningen. Det visade vidare att pediatrisk NAFLD skulle vara den främsta orsaken till leversvikt, leverpatologi samt leverimplantation hos barn och ungdomar.

I januari 2018 inleddes den officiella lanseringen av NASHs pediatriska program med tanke på att Elafibranor är det enda läkemedlet som har visat sig vara effektivt vid NASH-behandling hos vuxna och befinner sig i utvecklingsstadiet för behandling av barn.

Kan Elafibranor användas tillsammans med andra läkemedel vid NASH-behandling?

Det är redan klart att Elafibranor är effektiv vid NASH-behandling när den används ensam. På grund av sjukdomens komplexitet kan den emellertid användas tillsammans med andra läkemedel vid hantering av leverfibros, NASH och deras komorbiditeter.

 

Elafibranor (GFT505) andra användningar

Vid kolstasis sjukdomsbehandling

Kolestas är ett tillstånd som orsakas av nedsatt gallbildning och dess flöde genom gallblåsan och tolvfingertarmen. Det kan leda till en förvärring av systemisk sjukdom och leversjukdom, leversvikt och till och med behovet av levertransplantation. En klinisk studie som gjordes visade att Elafibranor (GFT505) pulver minskar de biokemiska markörerna i plasma, vilket bevisar att det kan vara användbart vid behandling av kolestassjukdom.

Diabetes

Diabetes är ett tillstånd som orsakas av att man har för mycket socker eller glukos i blodet. Det drabbar cirka fyra hundra miljoner människor globalt. Man utvecklar typ 2-diabetes när kroppen inte kan producera och använda insulin normalt.

Forskning på elafibranor visar att det minskar utvecklingen av typ 2-diabetes på två sätt. Den första är genom förbättring av glukosmetabolismen i kroppen.

Det förbättrar också insulinkänsligheten i musklerna och perifera vävnaderna.

 

 

Slutsats

Elafibranor-studien kommer som goda nyheter för alla som lider av NASH. Efter att ha administrerats oralt till mer än åtta hundra patienter hittills och visat att det är användbart, finns det hopp om att människor inte längre behöver genomgå en levertransplantation.

Det fanns ingen Interaktioner med Elafibranor detekteras med sitagliptin, simvastatin eller warfarin, vilket indikerar att det kan användas tillsammans med andra läkemedel på ett säkert sätt. Elafibranor tolereras väl i kroppen och visar inga biverkningar.

 

referenser

1. Translational Research Methods in Diabetes, Obesity and Nonalcoholic Fatty, redigerad av Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, sida 261
2. PPAR i cellulär och - helkroppsenergimetabolism redigerad av Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Fetma och gastroenterologi, ett nummer av Gastroenterology Clinics of North, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, sida 1414-1420